Vankomicin hidroklorid za injiciranje

Vankomicin hidroklorid je sterilen prašek za pripravo intravenskih (IV) infuzij. Ena viala vsebuje ekvivalent 500 mg ali 1 grama vankomicinske baze; 500 mg baze je ekvivalentno 0,34 mmol. Vankomicinijev klorid je umazano bel do rjavo obarvan liofiliziran prašek. Lahko vsebuje klorovodikovo kislino in/ali natrijev hidroksid za uravnavanje pH. Pri rekonstituciji s sterilno vodo za injekcije, USP, nastane bistra raztopina s pH raztopine med 2,5 in 4,5. Ta izdelek je občutljiv na kisik.

Vankomicin je triciklični glikopeptidni antibiotik, pridobljen izAmycolatopsis orientalis(prejNocardia orientalis). Molekulska formula je C66H75Cl2N9O24 • HCl in molekulska masa je 1485,71.

Vankomicin hidroklorid ima naslednjo kemijsko oznako:

(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-Amino-2,3,6-trideoksi-3-C-metil- -L-lyxo-heksopiranozil)- -D-glukopiranozil]oksi]-3-(karbamoilmetil)-10,19-dikloro-2,3, 4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradekahidro-7,22,28,30,32-pentahidroksi-6-[( 2R)-4-metil-2-(metilamino)]valeramido]-2,5,24,38,39-pentaokso-22H-8,11:18,21-dieteno-23,36-(iminometan)-13,16:31,35-dimeten{{10} }H,16H-[1,6,9]oksadiazacikloheksadecino[4,5-m][10,2,16]benzoksadiazaciklotetrakozin-26-karboksilna kislina, monohidroklorid. Njegova strukturna formula je:

Vankomicin se po peroralni uporabi slabo absorbira; daje se intravensko za zdravljenje sistemskih okužb.

Pri osebah z normalnim delovanjem ledvic večkratno intravensko odmerjanje 1 g vankomicina (15 mg/kg), infundiranega v 60 minutah, povzroči povprečne plazemske koncentracije približno 63 mcg/ml takoj po zaključku infundiranja, povprečne plazemske koncentracije pa približno 23 mcg/ml. mL 2 uri po infundiranju in povprečne plazemske koncentracije približno 8 mcg/mL 11 ur po koncu infundiranja. Večkratno odmerjanje 500 mg infundiranega v 30 minutah povzroči povprečne plazemske koncentracije okoli 49 mcg/mL ob zaključku infundiranja, povprečne plazemske koncentracije približno 19 mcg/mL 2 uri po infundiranju in srednje plazemske koncentracije približno 10 mcg/mL 6 ure po infundiranju. Koncentracije v plazmi med večkratnim odmerjanjem so podobne tistim po enkratnem odmerku.

Povprečni razpolovni čas izločanja vankomicina iz plazme je pri osebah z normalnim delovanjem ledvic 4 do 6 ur. V prvih 24 urah se približno 75 % uporabljenega odmerka vankomicina izloči z urinom z glomerulno filtracijo. Povprečni plazemski očistek je približno 0.058 L/kg/h, srednji ledvični očistek pa približno 0.048 L/kg/h. Ledvična disfunkcija upočasni izločanje vankomicina. Pri bolnikih z anefrijo je povprečni razpolovni čas izločanja 7,5 dni. Koeficient porazdelitve je od 0,3 do 0,43 L/kg. Ni očitnega metabolizma zdravila. Približno 60 % intraperitonealnega odmerka vankomicina, danega med peritonealno dializo, se sistemsko absorbira v 6 urah. Serumske koncentracije približno 10 mcg/ml se dosežejo z intraperitonealno injekcijo 30 mg/kg vankomicina. Vendar pa varnost in učinkovitost intraperitonealne uporabe vankomicina nista bili dokazani v ustreznih in dobro nadzorovanih preskušanjih.

Celotni sistemski in ledvični očistek vankomicina je lahko pri starejših zmanjšan.

Vankomicin je približno 55 % vezan na serumske beljakovine, kar je bilo izmerjeno z ultrafiltracijo pri koncentracijah vankomicina v serumu od 10 do 100 mcg/mL. Po IV dajanju vankomicina so inhibitorne koncentracije prisotne v plevralni, perikardialni, ascitični in sinovialni tekočini; v urinu; v tekočini za peritonealno dializo; in v tkivu atrijskega dodatka. Vankomicin ne difundira zlahka preko normalnih možganskih ovojnic v hrbtenično tekočino; ko pa so možganske ovojnice vnete, pride do prodiranja v hrbtenično tekočino

Baktericidno delovanje vankomicina je predvsem posledica zaviranja biosinteze celične stene. Poleg tega vankomicin spremeni prepustnost celične membrane in sintezo RNA. Med vankomicinom in drugimi antibiotiki ni navzkrižne odpornosti. Vankomicin ni aktivenin vitroproti gram-negativnim bacilom, mikobakterijam ali glivam.